¿Qué se entiende por inestabilidad cromosómica? ¿Cómo causa esto los cromosomas eliminados o duplicados, y cómo se aplicaría esto al síndrome de Klinefelters?

¿Qué se entiende por inestabilidad cromosómica? ¿Cómo causa esto los cromosomas eliminados o duplicados, y cómo se aplicaría esto al síndrome de Klinefelters?
Anonim

Responder:

La inestabilidad cromosómica es un cambio en el cariotipo de las células. Esto a menudo coexiste con la aneuploidía como en el síndrome de Klinefelter.

Explicación:

#color (rojo) "Definición de inestabilidad cromosómica" #

Inestabilidad cromosómica (NIC) Es un distintivo importante del cáncer. La CIN es la velocidad a la que los cromosomas completos o partes de los cromosomas se pierden o ganan en las células. Esto se puede estudiar dentro de poblaciones celulares (variación de célula a célula) o entre poblaciones celulares.

Se pueden distinguir varios tipos de CIN:

  • Aberraciones cromosómicas clonales (ACC): estas son alteraciones cariotípicas recurrentes. Hay CCA de transición de corta duración y CCA estable de etapa tardía.
  • Aberraciones cromosómicas no clonales (NCCA): estas son alteraciones que ocurren al azar, previamente consideradas insignificantes o ruidosas. Los NCCA pueden ser estructurales o numéricos.

La NIC no debe confundirse con la inestabilidad genómica. La inestabilidad genómica incluye CIN, pero también otros tipos de inestabilidad.

#color (rojo) "Mecanismos de CIN" #

La CIN es un importante impulsor de la progresión del cáncer. El enfoque en la investigación ha sido durante mucho tiempo los genes en lugar de los cromosomas. Por lo tanto, los mecanismos exactos detrás de CIN aún no están aclarados.

Los mecanismos subyacentes se pueden clasificar en dos categorías:

  1. Categoría I: Mecanismos (moleculares) que están directamente relacionados con el ciclo cromosómico (condensación, segregación), estructura cromosómica (integridad de los telómeros, centrosomas) y mecanismos de reparación. Estos procesos están influenciados por muchos genes y vías.

  2. Categoría II Mecanismos a nivel sistémico más que molecular. Los factores que causan estrés influyen en la dinámica del sistema. Tales factores son infección, alteraciones epigenéticas, estrés fisiológico, toxinas, etc.

#color (rojo) "Relación entre CIN y aneuploidía" #

La aneuploidía es la presencia de un número anormal de cromosomas. La aneuploidía y la CIN a menudo coexisten. La aneuploidía puede ser una causa de CIN y al revés.

Machos con Sindrome de klinefelter Tiene un cromosoma X extra. Todavía no se sabe mucho sobre la CIN en hombres con este síndrome.

La idea actual es que la CIN y la aneuploidía están vinculadas en un círculo vicioso. Entonces, cuando una persona ya tiene una aberración cromosómica, como en el síndrome de Klinefelter, tiene una mayor probabilidad de acumular otras aberraciones cromosómicas que conducen a la CIN.

La imagen de arriba ofrece una visión general de los procesos que posiblemente causan este círculo vicioso. El principal mecanismo es el cambio de dosis en proteínas y ARNm, lo que lleva a la falla en los procesos del ciclo celular y, finalmente, causa aberraciones cromosómicas.